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颗粒蛋白前体——炎症标志物


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颗粒蛋白前体(PGRN)是一种富含半胱氨酸的蛋白,由7个约6 kDa大小的颗粒体蛋白(GRN)组成。其有着多种生物活性,包括在癌症、炎症、代谢疾病和神经变性中发挥重要作用,尤其是其可作为对额颞叶变性(FTLD)有着重要意义生物标记物。PGRN是一种高丰度、非常规、应激诱导的、与细胞外基质结合的分泌型生长因子分子和细胞质伴侣,在细胞和疾病特异性模式起作用。PGRN通过细胞/组织特异性和状况/疾病的相关方式结合到数个功能性不同的受体家族上。例如,PGRN与TNFR以及DR3的结合在免疫细胞中有着重要的消炎作用,尤其是调节T细胞和巨噬细胞;PGRN与麻黄素A型受体2(EphA2)的相互作用受PGRN的增殖所影响;PGRN结合并激活Notch受体,可强化受损神经元的再生能力。PGRN也是溶酶体的驻留蛋白,并且已被证明在鞘脂启用蛋白原(Prosaposin)的参与下,sortilin蛋白受体与脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)是PGRN的溶酶体运输受体。在大脑中,PGRN主要在成熟的神经元小胶质细胞中表达。小神经胶质中缺少PGRN会导致多种细胞因子产生和释放的增加,表明PGRN科调节小胶质细胞的激活。另外,PGRN似乎会影响小胶质细胞的增殖、募集、分化、激活和吞噬作用,这表明PGRN在调节神经炎症反应中起核心作用。在神经元中,PGRN有着如下作用:ⅰ)在晚期内体和早期溶酶体中与横跨膜蛋白TMEM106B共定位;ⅱ)与如BDNF的标志物沿着神经轴突共定位;ⅲ)以活动依赖的方式分泌,在突触和外突触位点影响突触结构和功能;ⅳ)细胞外PGRN被胞吞并被传递到溶酶体。目前PGRN在溶酶体中的功能尚不明确,但可能涉及到蛋白的调节,如组织蛋白酶,葡糖脑苷脂酶(GBA)或TMEM106B,并有可能与神经退行性改变有关。


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图:颗粒蛋白前体的结合配体和在神经元细胞中的作用



参考文献


1.

Progranulin, lysosomal regulation and neurodegenerative disease: A.W. Kao, et al.; Nat. Rev. Neurosci. 18, 325 (2017)


2. 

The lysosomal function of progranulin, a guardian against neurodegeneration: D.H. Paushter, et al.; Acta Neuropathol. 136, 1 (2018)


3. 

Progranulin: A conductor of receptors orchestra, a chaperone of lysosomal enzymes and a therapeutic target for multiple diseases: Y. Cui, et al.; Cytokine Growth Factor Rev. 45, 53 (2019)



独特的PGRN研究用试剂


金标准 - 颗粒蛋白前体ELISA试剂盒


● 值得信赖,重复性高

● 可确定FTLD的临界值

● 在数百篇科研论文中得到引用


产品编号

产品名称

包装

AG-45A-0018YEK-KI01

Progranulin (human) ELISA Kit
颗粒蛋白前体 (人) ELISA 试剂盒

96 wells

AG-45A-0018YTP-KI01

2 x 96 wells

AG-45A-0019YEK-KI01

Progranulin (mouse) ELISA Kit
颗粒蛋白前体 (小鼠) ELISA 试剂盒

96 wells

AG-45A-0019YTP-KI01

2 x 96 wells

AG-45A-0043YEK-KI01

Progranulin (rat) ELISA Kit
颗粒蛋白前体 (大鼠) ELISA 试剂盒

96 wells

AG-45A-0043YTP-KI01

2 x 96 wells



颗粒蛋白前体(不带标签)


● 与带标签的PGRN相比,活性更高;

● 适用于体内和体外研究;

● 反映蛋白的天然序列,不含额外氨基酸;

● 经亲和纯化;

● 低内毒素水平(<0.01EU/μg)


产品编号

产品名称

包装

AG-40A-0188Y-C010

Progranulin (human) (rec.) (untagged)
  重组人颗粒蛋白前体(不带标签)

10 µg

AG-40A-0188Y-C050

50 µg

AG-40A-0189Y-C010

Progranulin (mouse) (rec.) (untagged)
重组小鼠颗粒蛋白前体(不带标签)

10 µg

AG-40A-0189Y-C050

50 µg

AG-40A-0196Y-C010

Progranulin (rat) (rec.) (untagged)
重组大鼠颗粒蛋白前体(不带标签)

10 µg

AG-40A-0196Y-C050

50 µg



PGRN抗体、带标签蛋白和相关产品


产品编号

产品名称

产品描述

规格

AG-25A-0112

抗人PGRN, pAb

 用于识别人源PGRN。通过Western blot可检测到一条约90 kDa

 的条带。与鼠源PGRN的交叉反应程度弱。与人源颗粒蛋白C、

 F交叉反应。可用于免疫组织化学和Western blot。

100 µg

AG-25A-0093

抗小鼠PGRN, pAb

 用于识别小鼠源PGRN。通过Western   blot可检测到一条约

 90 kDa的条带。与人源PGRN的交叉反应程度弱。可用于

 Western blot。

100 µg

AG-25A-0090

抗人颗粒蛋白C,pAb

 用于识别人源颗粒蛋白C。通过Western   blot可检测到一条约

 12 kDa的条带。与人源PGRN交叉反应。作用于Western blot中

 的重组蛋白。

100 µg

AG-40A-0068Y

人PGRN (rec.)

 人PGRN(aa 1-593)在C末端与FLAG® 标签融合。激活THP-1

 和MCF10A细胞中的ERK磷酸化并诱导THP-1单核细

 胞性白血病细胞的细胞迁移。

10 µg/50 µg

AG-40A-0194

大鼠PGRN(rec.)

 大鼠PGRN(aa 1-602)在C末端与FLAG® 标签融合。

10 µg/50 µg

AG-40A-0129

人颗粒蛋白C (rec.) (His)

 人颗粒蛋白C(aa 364-430)在N末端与组氨酸标签融合。

10 µg/50 µg


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